Como funciona a via clássica do sistema complemento?

Todo estudante ou profissional da saúde precisa ter o mínimo de conhecimento sobre o sistema complemento. Hoje falaremos sobre a via clássica, uma das três vias de ativação desse sistema que faz parte da imunidade inata. Em suma, a via clássica é ativada pela ligação de anticorpos a antígenos específicos, formando complexos imunes. Estes por sua vez, desencadeiam uma cascata de reações que culminam na eliminação de patógenos e na modulação da resposta imune.

Ativação da Via Clássica:

1. Ligação de Anticorpos: Em primeiro lugar, a via clássica é iniciada pela ligação de anticorpos IgG ou IgM a antígenos específicos na superfície de patógenos, células infectadas ou partículas estranhas.
2. Formação de Complexos Imunes: Essa ligação forma então complexos imunes, que servem como pontos de ancoragem para a proteína C1q.
3. Ativação da C1q: A C1q se liga aos complexos imunes formados, promovendo a ativação da enzima C1s.
4. Clivagem de C4 e C2: A enzima C1s cliva as proteínas C4 e C2, gerando os fragmentos C4a, C4b, C2a e C2b. O fragmento C4b se liga à superfície do patógeno, enquanto C2a se liga a C4b para formar a enzima C3 convertase.
5. Ativação de C3: A enzima C3 convertase cliva a proteína C3 em C3a e C3b. O fragmento C3b se une à superfície do patógeno, opsonizando-o para fagocitose, enquanto C3a atua como um mediador pró-inflamatório.
6. Formação do Complexo de Ataque à Membrana (MAC): Por fim, a ligação contínua de C3b à superfície do patógeno leva à formação do complexo de ataque à membrana (MAC), composto por proteínas C5b, C6, C7, C8 e múltiplas unidades de C9. Esse complexo forma poros na membrana do patógeno, levando à sua lise.

Funções e Importância Clínica:

1. Eliminação de Patógenos: A ativação da via clássica resulta na lise direta de patógenos por meio da formação do MAC, bem como na opsonização dos patógenos para fagocitose por células do sistema imunológico. Falamos um pouco mais sobre as funções do sistema complemento neste post aqui.
2. Papel em Doenças Autoimunes: Disfunções na via clássica podem contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, onde anticorpos são produzidos contra componentes próprios do organismo.

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Referência bibliográfica:

ABBAS, Abul K.; PILLAI, Shiv; LICHTMAN, Andrew H.. Imunologia celular e molecular. 9 Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019, 565 p.